ESTUDIOS DE LOS ISOTIPOD DE INMUNOGLOBULINAS DEL GRUPO "ALFA" #3

UNIVERSIDAD TECNOLOGICA DE SANTIAGO

(UTESA)

Asignatura:

Inmunología y Alergia.

Tema:

Estudios de los Isotipos Humanos de Inmunoglobulinas

Presentado A:

Dra.Mirtha Villar.

Presentado por:

Evelyn María Fernández                 2-09-1578

Arseni María Báez Duran                 2-09-2292

Rosa Elena Cruz                             1-08-2190

Yanilsy  Espinal                              1-11-0274

Marileiby Cabrera                           2-10-2065

(Alfa)#3

Grupo: 002

Fecha de Entrega:

1/06/2013

Santiago, República Dominicana

Estudio de los Isotipos Humanos de Inmunoglobulinas

Inmunoglobulinas G (IgG):

Es el tipo más abundante en suero (8-16mg/ml), constituyendo el 80% de las Ig totales. Existen cuatro subclases en humanos, que se diferencian estructuralmente entre sí por el tamaño de la región bisagra y el número de puentes disulfuro entre las cadenas pesadas.

Algunos datos sobre las subclases de IgG:

Subclase de IgG	No de puentes S-S	Concentración en suero (en mg/ml)	opsoninas	Activación del complemento
IgG1	2	9	+++	++
IgG2	4	3	+/-	+
IgG3	11	1	+++	+++
IgG4	4	0.5	-	-

Estas distintas subclases se deben a que en la línea germinal existen cuatro genes Cy, si bien estos comparten 90-95% de sus secuencias. Ello nos indica, además, que han divergido hace poco tiempo en la escala evolutiva a partir de un gen ancestral común.

Las IgG poseen gran capacidad de desarrollar elevada afinidad de unión al antígeno. Son las mayoritarias durante la respuesta secundaria.

Difunden más fácilmente que los demás isotipos al espacio extravascular, donde son las principales responsables de neutralizar toxinas bacterianas.

Las IgG1 e IgG3 funcionan muy bien como opsoninas: se unen a receptores para Fc de la superficie de células fagociticas, ayudándolas a fagocitar y destruir el microorganismo.

La IgG se une al componente C1q del complemento, para iniciar la activación de este. En humanos la IgG1, IgG3 e IgG4 cruzan fácilmente la placenta.

En otras especies no humanas, las IgG del calostro de la madre es ab sorbida por el recién nacido desde la luz intestinal hasta la sangre. Ello se debe a que las crías poseen unos receptores únicos en sus células del epitelio intestinal, que reconocen la Fc de la IgG, y la transportan a circulación sanguínea, lo cual confiere inmunidad pasiva durante las primeras semanas de vida.

Inmunoglobulina A (IgA)

En humanos existen dos subclases: IgA1 e IgA2. En el suero predomina la subclase IgA1, constituyendo del 10 al 15% de la Ig totales (1.4-4 mg/ml) y alli aparece como monómeros (sin embargo, en otros animales, la IgA suele ser dimétrico).

Las secreciones donde aparece la IgA secretoria (sIgA) son:

* saliva

*lágrimas

*fluido nasal 

*tracto bronquial

*tracto genitourinario

*tracto digestivo

*leche materna y calostro

La estructura de las IgA dimétrico consta de dos monómeros de IgA unidos "cola con cola" por medio de un péptido conocido como pieza de unión (J), y recubiertos por la llamada pieza secretoria.

Cada monómero presenta una cola adicional con 18 aminoácidos, La cola de cada monómero se une por un puente disulfuro a la pieza J. Esta pieza J es un poli péptido de 15 k D a sintetizado en la misma célula plasmática que está produciendo la IgA2.

El complejo {IgA-J-IgA} es entonces reconocido por el llamado receptor de poli-Ig, situado en la membrana basal de las células epiteliales.

La sIgA cumple una misión importantísima en la protección del organismo frente a la entrada de numerosos agentes patógenos:

*al tener tetra valencia, es capaz de unirse a epitopos repetitivos de la superficie de virus y bacterias, inhibiendo la colonización por esto de las mucosas. 

*parece que el componente secretor también tiene el efecto de evitar la adherencia de los microorganismos al epitelio (a esto se le ha llegado a llamar efecto teflón.

*los complejos de sIgA y antígeno son atrapados eficazmente en el fluido mucoso del epitelio, y eliminados por el movimiento ciliar del tracto respiratorio o por el peristaltismo del intestino

Inmunoglobulina M (IgM)

·        Supone del 5 al 10% de la Ig sérica (1.5 mg/ml de media).

·        Se secreta como pentámero, con la Fc hacia adentro de los brazos Fab hacia afuera.

·        Cada monómero lleva un dominio constante adicional (el Cµ 2). Las unidades del pentámero están unida entre sí por puentes disulfuro entre dominios C µ 3 y adyacente entre el C µ 4 adyacente, exceptuando dos de las 5 unidades, que usan unión mediante una pieza J similar a la ya visita para la IgA.

·        Es la primera inmunoglobulina que se sintetiza en el neonato por sí mismo, y también es la primera en aparecer durante la respuesta primaria.

·        Al ser un pentámero tiene gran valencia teórica (10), pero dicha valencia solo se usa al máximo con pequeños haptenos o epitopos mayores solo llega a usar 5 de esas valencia, debido a impedimentos estéricos.    

·        El tener gran valencia significa que posee una mayor capacidad que otras Ig para unirse a antígenos particulares multidimensionales: (p. ej., partículas de virus, eritrocitos de otros individuos), entrecruzándolos y provocando aglutinación, por lo que la IgM son típicas aglutininas (son de 100 a 1.000veces más eficaces que las IgG en este papel).

·        Al unirse a este tipo de papel particulares con epitopos repetitivos cambia de conformación\: pasa de configuración plana (forma de estrella) a una forma de grapa o de cangrejo.

·        De hecho, fijan muy bien el complemento.

·        Están confinados en el torrente circulatorio (no se extravasan a tejidos), por lo que son muy buenos frente a bacteriemias.

Inmunoglobulina D (IgD):

Son el 0.2% de las Ig séricas (20 g/ml), aunque su vida media en sangre es muy baja presenta una región muy amplia lo que explica el hecho de ser susceptibles a proteólisis. Su función es desconocida, aparece como inmunoglobulina de membrana junto con la IgM, en los linfocitos B maduros vírgenes, donde se cree que su función es de constituir un receptor antigénico tanto en activación como en supresión de los linfocitos B.

Inmunoglobulina E (IgE):

v Es la menos abundante en suero (0.3 g|ml.)

v Presenta un dominio adicional.

v Es la mediadora de las reacciones de hipersensibilidad inmediata, como fiebre del heno, asma extrínseca, etc. Para ello, las moléculas de IgE se unen a receptores específicos para Fc de IgE situados en las membranas de mastocitos titulares y de basofilos sanguíneos. Cuando dos moléculas de IgE unidas a sus respectivos receptores en estas células se entrecruzan con el alérgeno especifico, se produce la des granulación, lo que libera extracelularmente mediadores farmacológicamente activos, como histamina y ciertas citoquinas. También se provoca la síntesis de novo de eicosanoides. Todo esto colabora en los síntomas de alergia.

v Pero la IgE también un papel fisiológico, beneficioso. Confiere protección local frente a ciertos patógenos grandes, como helmintos. Sirve para reclutar células plasmáticas y efectoras a través de una reacción de inflamación aguda. Si el parasito ha logrado atravesar la barreras de las mucosas y la de sIgA, puede ser reconocidos por moléculas de IgE especificas previamente unidas a receptores de mastocitos. Ello desencadena una reacción de inflamación aguda en la que las aminas vasoactivas y los factores quimiotacticos atraen a polimorfonucleares neutrofilos, luego entran en el tejido moléculas IgG, componentes del complementos, granulositos y eosinofilos.