Sunday, June 16, 2013

CITOQUINAS; Grupo # 2: Las Biomed.



Universidad Tecnológica de Santiago
 UTESA


 

 
ASIGNATURA

 Inmunlogía y Alergia

TEMA

LAS CITOQUINAS

PRESENTADO A:

Dra. Mirta Villar

PRESENTADO POR:

Yahaira Collado
Marcela Jiménez Inoa
Esther Ramíres Fernández
Hadassa P. Beuauvoir
Juana Iris Tejada
Rut Esther Báez

Gupo:

002
 
(No. 1; Las Biomed)

16 de Junio 2013






INTRODUCCIÓN



Para que ocurra el desarrollo de una respuesta inmune  efectiva se necesitan diferentes grupos celulares. Todas las interacciones entre estas células están mediadas por una serie de proteínas secretadas de bajo peso molecular que son conocidas colectivamente como citoquinas.

Al presentar este trabajo queremos lograr lo siguiente:

  1.  Conocer el concepto de citoquina y sus propiedades generales. 
  2.  Reconocer el papel    de las diferentes citoquinas en cuanto a su función en distintos aspectos de la respuesta inmune.
  3.  Relacionar la producción de citoquinas y la activación de diferentes células inmunes en diferentes contextos inmunológicos (inmunidad celular o inmunidad humoral).




LAS CITOQUINAS


Las citoquinas o citocina son un grupo de proteína de bajo peso molecular que actúan mediando interacciones complejas entre células de linfoides, células inflamatoria, y células hematopoyética.
Entre las diferentes funciones de las citoquinas encontramos muy pocas variadas esta se clasifican: 

Son proteínas que regulan la función de las células que las producen otros tipos.
Son los agentes responsables de la comunicación intracelular.
Inducen la activación de receptores específicos de la membrana, funciones de proliferación y diferenciación celular, quimioxitasis, crecimiento y maduración de la secreción de inmunuglobulinas.

Es  de ahí que muchas de las primeras citoquinas se  descubrieron como  señalizadoras entre leucocitos, por lo que se denomina interleuquinas, otras eran secretadas por monocitos ,macrófagos, por lo que se llamaron monoquinas.  embargo, muchas  de esas sustancias son producidas por otros tipos de celulas, por lo que se desaconseja el uso de esas denominaciones para agruparlas a todas bajo el concepto de citoquinas.


Propiedades generales de las citoquinas

  Las citoquinas son un grupo de proteínas secretadas de bajo peso molecular (por lo general menos de 30 KDA) producidas durante las respuesta inmune natural y especifica. Se unen a receptores  específicos de la membrana de las células donde van a ejerce su función, iniciando una casada de transducción intracelular de señal que altera el patrón de expresión génica de modo que esas células  diana producen una determinada respuesta biológica.
 Las Citoquinas son producidas por múltiples  tipos celulares, principalmente del sistema inmune. Dentro del sistema natural, los macrófagos son de las células mas productoras de citoquinas, mientras que en el sistema especifico lo son la células T colaboradoras.
Considerando las diversas  citoquinas , estas pueden exhibir una o varias de las siguientes cualidades: 

Pleitropia (múltiples efectos al actuar sobre diferentes células)

Redundancia (varias citoquinas pueden ejercer el mismo efecto)

Sinergismo (dos o más citoquinas  producen un efecto que se potencia mutuamente)

Las citoquinas ejercen su acción al unirse a receptores específicos para cada citoquinas en la superficie de las células en la que ejercen el efecto.

Utilizando la analogía de lo que ocurre con las hormonas del sistema endocrino, la acción de las citoquinas se pueden clasificar en: 

  1.           Autocrina
  2.           Paracrino
  3.           Endocrina

Están controlan el sistema inmune de varias maneras, que podemos agrupar de las siguientes forma: Regulando ( activando o inhibiendo ) la activación. Proliferación y diferenciación de varios tipos de células regulando la secreción de anticuerpos y de otras citoquinas.

Estructura y función de las citoquinas.
Las citoquinas son proteínas o glucoproteínas  de menos de 30 kDA. Muchas de ellas pertenecen a la llamada familia de las hematopoyéticas, y tienen estructura terciaria parecidas: una configuración a base de un conjunto de cuatro hélices  α, con poca estructura en lamina β.

Generalmente actúan como mensajeros intercelulares que suelen intervenir en la maduración y amplificación de la respuesta inmune, provocando múltiples actividades biológicas una vez que se unen a los receptores específicos de las células diana adecuadas. 

Aunque existen muchos tipos de células productoras citoquinas las más importantes son los linfocitos TH y los macrófagos, ya que sus citoquinas son esenciales para que se produzca la respuesta inmune una vez que se activan las células T y B por el contacto con las correspondientes células presentadoras de antígenos.

Principales tipos de respuestas mediatizados por la acción de las citoquinas:
1-    activación de los mecanismos de inmunidad natural :

  •    activación de los macrófagos y otros fagocitos
  •     activación de las células NK
  •     activación de los eosinofilos
  •     inducción de las proteínas de fase aguda en el hígado 
2- activación y proliferación de células B, hasta su diferenciación a células plasmáticas secretoras de anticuerpos.
3-    Intervención en la respuesta especifica
4-    Intervención en la reacción de inflamación, tanto agudo como crónica
5-    Control de los procesos hematopoyéticos  de la medula ósea
6-    Inducción de la curación de las heridas.

¿Porque las citoquinas, que son inespecíficas respecto al antígeno, pueden ejercer acciones de modo específico?


·         Regulación muy fina de los receptores de cada citoquina:
Los receptores celulares indispensables para que una citoquina ejerza su papel solo se expresan en tipos celulares concretos  una vez que estos an interaccionado con el antígeno.
·         Requerimientos de contactos estrechos célula a célula:
La citoquina solo alcanza concentraciones adecuadas para actuar en el estrecho espacio que queda entre las células interactuantes.
·         Corta vida media de las citoquinas en sangre y fluido:
                        
 Esto asegura que solo van actuar en un estrecho margen de tiempo, en las cercanías de la zona donde se produjeron.  

En los últimos años, los receptores de citoquinas han llegado a exigir la atención de los investigadores más que citoquinas, en parte debido a sus características notables y en parte porque tiene un déficit de receptores de citoquinas ahora ha directamente vinculado a ciertos Estados de inmunodeficiencia debilitante. En este sentido y también porque la redundancia y ductales de citocinas son, de hecho, una consecuencia de sus homólogos receptores, muchas autoridades parece que una clasificación de los receptores de citocinas útil más clínicamente y experimentalmente.

Superfamilia de las inmunoglobulinas (Ig), que son ubicuamente presente a lo largo de varias células y tejidos del cuerpo vertebrado y comparten homología estructural con incluso algunas citoquinas, inmunoglobulinas (anticuerpos) y moléculas de adhesión celular. Ejemplos: Tipos de receptores de Il.
     Familia de Factor de crecimiento hematopoyética (tipo 1), cuyos miembros tienen algunos conserva motivos en su dominio extracelular de aminoácidos. El receptor de Il pertenece a esta cadena, cuya deficiencia γ-cadena (común a varias otras citoquinas) es directamente responsable de la forma de inmunodeficiencia combinada de severa (X-SCID) ligado al cromosoma x.

       Familia de interferón (tipo 2), cuyos miembros son receptores para IFN β y γ. La necrosis tumoral factores familia (TNF) (tipo 3), cuyos miembros comparten un dominio extracelular enlace común de ricos en cisteína, e incluye varios otros ligantes no citoquinas como CD40, CD27 y CD30, además de los ligantes que la familia es nombrada (TNF).

·       Familia de siete hélice transmembrana, el tipo de receptor omnipresente del Reino animal. Todo de proteína g acoplados receptores (de hormonas y neurotransmisores) pertenecen a esta familia. Receptores de quimioquinas, dos de los cuales actúan como vinculantes las proteínas de VIH (CXCR4 y CCR5), también pertenecen a esta familia.

Transducción de señal

       Sobre la transdución de senal recientemente se han producido avances importantes en el desentranamiento de la ruta que conduce desde la unión de la citoquina con el receptor de la célula diana hasta la activación de la transcripción de los genes cuyos productos son responsables de los efectos de dichas citoquinas. Entre los modelos generales que se pueden aplicar a muchos receptores de las clases 1y 2 tenemos: 

1:la citoquina que provoca la dimerizacion de las dos subunidades del receptor(cadenas alfa y beta),lo que coloca cetrcanas a sus respectivas colas citoplasmicas .

2:una serie de proteinas -quinasas de la familia de JAK,(quinasa jano)se unen a las colas agrupadas de las subunidades del receptor ,con lo que unas de estas se activan.

3:las JAK se autofosforilan

4:las JAK fosforilan a su vez determinadas tirosinas de lsa colas del receptor.

Una de las características propias de los organismos multicelulares es la capacidad de coordinar sus funciones para el óptimo funcionamiento del conjunto. Cuando un cuerpo crece lo hace en forma armónica: el crecimiento del corazón es proporcional al crecimiento del cerebro y de la masa muscular.

Antagonista de citoquinas
                                  
La actividad biológica de las citoquinas esta regulada fisiológicamente por dos tipos de antagonistas:

1-    Los que provocan el bloqueo del receptor al unirse a este: en este tenemos el antagonista de receptor IL-1   que bloquea la unión de IL-1ª o IL-1b. desempeña un papel en la regulación de la intensidad de la respuesta inflamatoria.

2-    Los que inhiben la acción de la citoquina al unirse a esta: los inhibidores de citoquinas suelen ser versiones solubles de los respectivos receptores y se suelen denominar anteponiendo una (s) al nombre del receptor. La rotura enzimática de la porción extracelular libera un fragmento soluble que retiene su capacidad de unirse a la citoquina.

El mejor caracterizado es el sIL-2R versión soluble del receptor de la interleuquina 2, que se libera durante la activación crónica de los linfocitos T, y que corresponde a los 192 aminoácidos N-terminales de la subunidad a. Este sIL-2R se puede unir ala IL-2, impidiendo su interacción con el autentico receptor de membrana, con lo que esto supone un control sobre el exceso de activación de los linfocitos T.

CONSECUENCIAS BIOLOGICAS DE LA SECRECIN DE CITOQUINAS POR PARTE DE LOS LINFOCITOS TH1 y TH2

Las células TH1 producen IL-2, ifn-y Y TNF-B. Son responsables de funciones de inmunidad celular (Activación de de linfocitos Tc), destinadas a responder a parásitos intracelulares (Virus, protozoos, algunas bacterias).Las células TH2 producen IL-4, IL-5, IL-10 e il-13. Actúan como colaboradoras en la activación de las células B y son apropiadas para responder a bacterias extracelulares y a helmintos, también están implicadas en reacciones alérgicas. El resultado de la respuesta inmune depende en buena medida de los niveles relativos de células TH1 y TH2: En una respuesta a patógenos intracelulares existe un aumento de citoquinas de TH1 y en una respuesta alérgica y ante helmintos es superior el nivel de las TH2.
 
Los macrófagos y otras células presentadoras de antígeno producen citoquinas. La predominancia  de una u otra de las dos subpoblaciones de linfocitos  TH depende a su vez del microambiente de citoquinas en que ocurriera la activación y maduración inicial a partir de linfocitos a partir de linfocitos en reposo.



CONCLUSIONES

  1) Al finalizar este trabajo de investigación sobre las maravillas de las citoquinas, aumentado nuestros conocimientos de cómo funciona nuestro sistema immunológico y la complegida de este singular medio de protección y defense con el que cada uno de nosotros  cafortunadamente contamos.

     2) Por otro lado, aprendimos que el mecanismo de comunicación intercelular para el montaje de la respuesta inmune son las citoquinas.

       3)     Además, el perfil de citoquinas de la respuesta inmune humoral incluye a la IL 4, IL 5, IL 6 e IL 10.

       4)   El perfil de citoquinas de la respuesta inmune celular incluye al IFN-_, TNF-_ e IL-2.

        5)     La respuesta inmune humoral y celular está relacionada

        6)  Podemos decir que las citoquinas funcionan como mensajeros del sistema inmune: regulan la intensidad y duración de la respuesta inmune, estimulando o inhibiendo la proliferación de varias células, la secreción de anticuerpos o de otras citoquinas.







Bibliografía

Abbas AK, Lichtman A. H. Inmunología Celular y Molecular. Interamericana 1995.

Belardelli F. 1995. Role ofinterferons and other cytokines inthe regulation of immunity
response. 103: 1-6. 161-179.
Referencias en la WEB
http://www.ugr.es/eianez/inmuno/cap_01.htm
http://www.laboratorio.com.mx/innata.html
http://www.infomed.es/rode/rode98/segura2.html




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