UNIVERSIDAD TECNOLOGICA DE SANTIAGO
(UTESA)
Asignatura:
Inmunología y Alergia.
Tema:
Estudios de los Isotipos Humanos de Inmunoglobulinas
Presentado A:
Dra.Mirtha Villar.
Presentado por:
Evelyn María Fernández 2-09-1578
Arseni María Báez Duran 2-09-2292
Rosa Elena Cruz 1-08-2190
Yanilsy Espinal 1-11-0274
Marileiby Cabrera 2-10-2065
(Alfa)#3
Grupo: 002
Fecha de Entrega:
1/06/2013
Santiago, República Dominicana
Estudio de los Isotipos Humanos de Inmunoglobulinas
Inmunoglobulinas G (IgG):
Es el tipo más abundante en suero (8-16mg/ml), constituyendo el 80% de
las Ig totales. Existen cuatro subclases en humanos, que se diferencian estructuralmente
entre sí por el tamaño de la región bisagra y el número de puentes disulfuro
entre las cadenas pesadas.
Algunos datos sobre las subclases de IgG:
Subclase de IgG
|
No de puentes S-S
|
Concentración en suero
(en mg/ml)
|
opsoninas
|
Activación del
complemento
|
IgG1
|
2
|
9
|
+++
|
++
|
IgG2
|
4
|
3
|
+/-
|
+
|
IgG3
|
11
|
1
|
+++
|
+++
|
IgG4
|
4
|
0.5
|
-
|
-
|
Estas distintas subclases se deben a que en la línea germinal existen
cuatro genes Cy, si bien estos comparten 90-95% de sus secuencias. Ello nos
indica, además, que han divergido hace poco tiempo en la escala evolutiva a
partir de un gen ancestral común.
Las IgG poseen gran capacidad de desarrollar elevada afinidad de unión
al antígeno. Son las mayoritarias durante la respuesta secundaria.
Difunden más fácilmente que los demás isotipos al espacio extravascular,
donde son las principales responsables de neutralizar toxinas bacterianas.
Las IgG1 e IgG3 funcionan muy bien como opsoninas: se unen a receptores
para Fc de la superficie de células fagociticas, ayudándolas a fagocitar y
destruir el microorganismo.
La IgG se une al componente C1q del complemento, para iniciar la
activación de este. En humanos la IgG1, IgG3 e IgG4 cruzan fácilmente la placenta.
En otras especies no humanas, las IgG del calostro de la madre es ab
sorbida por el recién nacido desde la luz intestinal hasta la sangre. Ello se
debe a que las crías poseen unos receptores únicos en sus células del epitelio
intestinal, que reconocen la Fc de la IgG, y la transportan a circulación
sanguínea, lo cual confiere inmunidad pasiva durante las primeras semanas de
vida.
Inmunoglobulina
A (IgA)
En
humanos existen dos subclases: IgA1 e IgA2. En el suero predomina la subclase
IgA1, constituyendo del 10 al 15% de la Ig totales (1.4-4 mg/ml) y alli aparece
como monómeros (sin embargo, en otros animales, la IgA suele ser dimétrico).
Las
secreciones donde aparece la IgA secretoria (sIgA) son:
*
saliva
*lágrimas
*fluido
nasal
*tracto
bronquial
*tracto
genitourinario
*tracto
digestivo
*leche
materna y calostro
La
estructura de las IgA dimétrico consta de dos monómeros de IgA unidos "cola
con cola" por medio de un péptido conocido como pieza de unión (J), y
recubiertos por la llamada pieza secretoria.
Cada
monómero presenta una cola adicional con 18 aminoácidos, La cola de cada
monómero se une por un puente disulfuro a la pieza J. Esta pieza J es un poli
péptido de 15 k D a sintetizado en la misma célula plasmática que está
produciendo la IgA2.
El
complejo {IgA-J-IgA} es entonces reconocido por el llamado receptor de poli-Ig,
situado en la membrana basal de las células epiteliales.
La
sIgA cumple una misión importantísima en la protección del organismo frente a
la entrada de numerosos agentes patógenos:
*al
tener tetra valencia, es capaz de unirse a epitopos repetitivos de la
superficie de virus y bacterias, inhibiendo la colonización por esto de las
mucosas.
*parece
que el componente secretor también tiene el efecto de evitar la adherencia de
los microorganismos al epitelio (a esto se le ha llegado a llamar efecto teflón.
*los
complejos de sIgA y antígeno son atrapados eficazmente en el fluido mucoso del
epitelio, y eliminados por el movimiento ciliar del tracto respiratorio o por
el peristaltismo del intestino
Inmunoglobulina M (IgM)
·
Supone del 5 al 10% de la Ig sérica (1.5
mg/ml de media).
·
Se secreta como pentámero, con la Fc hacia
adentro de los brazos Fab hacia afuera.
·
Cada monómero lleva un dominio constante
adicional (el Cµ 2). Las unidades del pentámero están unida entre sí por
puentes disulfuro entre dominios C µ 3 y adyacente entre el C µ 4 adyacente,
exceptuando dos de las 5 unidades, que usan unión mediante una pieza J similar
a la ya visita para la IgA.
·
Es la primera inmunoglobulina que se
sintetiza en el neonato por sí mismo, y también es la primera en aparecer
durante la respuesta primaria.
·
Al ser un pentámero tiene gran valencia teórica
(10), pero dicha valencia solo se usa al máximo con pequeños haptenos o
epitopos mayores solo llega a usar 5 de esas valencia, debido a impedimentos
estéricos.
·
El tener gran valencia significa que posee
una mayor capacidad que otras Ig para unirse a antígenos particulares
multidimensionales: (p. ej., partículas de virus, eritrocitos de otros
individuos), entrecruzándolos y provocando aglutinación, por lo que la IgM son
típicas aglutininas (son de 100 a 1.000veces más eficaces que las IgG en este
papel).
·
Al unirse a este tipo de papel particulares
con epitopos repetitivos cambia de conformación\: pasa de configuración plana (forma
de estrella) a una forma de grapa o de cangrejo.
·
De hecho, fijan muy bien el complemento.
·
Están confinados en el torrente circulatorio
(no se extravasan a tejidos), por lo que son muy buenos frente a bacteriemias.
Inmunoglobulina D (IgD):
Son el 0.2% de las Ig séricas (20 g/ml), aunque su vida media en sangre
es muy baja presenta una región muy amplia lo que explica el hecho de ser
susceptibles a proteólisis. Su función es desconocida, aparece como
inmunoglobulina de membrana junto con la IgM, en los linfocitos B maduros vírgenes,
donde se cree que su función es de constituir un receptor antigénico tanto en activación
como en supresión de los linfocitos B.
Inmunoglobulina
E (IgE):
v Es la menos
abundante en suero (0.3 g|ml.)
v Presenta un dominio adicional.
v Es la mediadora
de las reacciones de hipersensibilidad inmediata, como fiebre del heno, asma extrínseca,
etc. Para ello, las moléculas de IgE se unen a receptores específicos para Fc
de IgE situados en las membranas de mastocitos titulares y de basofilos sanguíneos.
Cuando dos moléculas de IgE unidas a sus respectivos receptores en estas células
se entrecruzan con el alérgeno especifico, se produce la des granulación, lo
que libera extracelularmente mediadores farmacológicamente activos, como
histamina y ciertas citoquinas. También se provoca la síntesis de novo de
eicosanoides. Todo esto colabora en los síntomas de alergia.
v Pero la IgE también un papel fisiológico,
beneficioso. Confiere protección local frente a ciertos patógenos grandes, como
helmintos. Sirve para reclutar células plasmáticas y efectoras a través de una
reacción de inflamación aguda. Si el parasito ha logrado atravesar la barreras
de las mucosas y la de sIgA, puede ser reconocidos por moléculas de IgE
especificas previamente unidas a receptores de mastocitos. Ello desencadena una
reacción de inflamación aguda en la que las aminas vasoactivas y los factores
quimiotacticos atraen a polimorfonucleares neutrofilos, luego entran en el
tejido moléculas IgG, componentes del complementos, granulositos y eosinofilos.
