Universidad
Tecnológica de Santiago
(UTESA)
ASIGNATURA
Inmunlogía y Alergia
TEMA
Idiotipos y
determinantes idiotípicos
PRESENTADO
A
Dra. Mirta Villar
PRESENTADO POR
Yahaira Collado
Yahaira Collado
Marcela Jiménez Inoa
Esther Ramíres Fernández
Hadassa P. Beuauvoir
Juana Iris Tejada
Rut Esther Báez
Gupo:
002
INTRODUCCION
El punto clave del sistema inmune adaptativo es su capacidad de reconocimiento específico de cualquier tipo de molécula o partícula extraña. Para ello, el sistema inmune cuenta con las inmunoglobulinas (Ig) y con los receptores de los linfocitos T (TCR).
| Las inmunoglobulinas funcionan como |
- la parte específica del complejo de las células B, a nivel de membrana, que reconoce al antígeno;
- moléculas circulantes, es decir anticuerpos secretados por las células plasmáticas procedentes de activación, proliferación y diferenciación de células B. Estos anticuerpos se localizan en el suero, en los líquidos tisulares (intersticiales) y recubriendo ciertos epitelios internos. Estas Ig circulantes son los efectores de la rama humoral del sistema inmune específico (de hecho inician la fase efectora, pero como veremos, la eliminación definitiva del Ag no suelen hacerla directamente los anticuerpos).
Los receptores de células T aparecen sólo como moléculas de membrana de los linfocitos T. Reconocen al antígeno restringido por el MHC de la célula diana o de la célula presentadora. Suministran la base de la inmunidad celular específica (en el caso de los linfocitos TC) y del mecanismo de los linfocitos T colaboradores (TH).
Se define como idiotipo el conjunto de variantes antigénicas
características de cada anticuerpo de un mismo individuo, debidas a las
secuencias de aminoácidos de las porciones VH y VL.
A su vez, cada uno de los determinantes características de un anticuerpo
concreto se denomina idiotopo. El conjunto de los idiotopos es lo
que define a cada idiotipo. El idiotopo puede coincidir o no con un paratopo
(con un sitio de unión a un epitopo).
Obviamente, los Ac producidos por un determinado clon de linfocitos B y las
células plasmáticas derivadas de ellos llevan el mismo idiotipo.
Normalmente, los distintos clones de linfocitos B producen idiotipos
distintos entre sí, no compartidos entre ellos, a los que se llama idiotipos
privados.
Pero también puede ocurrir que determinados determinantes idiotípicos sean
comunes a dos o más clones, por lo que en este caso se habla de idiotipos
públicos o de reacción cruzada (a veces llamados idiotipos recurrentes).
Ello se debe a que distintos clones de linfocitos B de un mismo individuo (o de
la misma raza pura) pueden usar la misma región génica variable de la línea
germinal para construir sus porciones variables.
¿Cómo detectar los idiotipos? En el caso de animales de laboratorio, se
usan razas singénicas (para minimizar diferencias iso- y alotípicas). Se
inyectan anticuerpos monoclonales o anticuerpos de mieloma en un animal
singénico; pasado un tiempo, de éste se recuperan anticuerpos anti-idiotípicos.
Durante una respuesta inmune normal se producen anticuerpos
anti-autoidiotípicos, que como veremos en el capítulo sobre regulación
(tema 15), tienen un papel importante en el control de la respuesta inmune
Es el
isotipo más abundante en suero (8-16 mg/ml), constituyendo el 80% de las Ig
totales. Existen cuatro subclases en humanos, que se diferencian
estructuralmente entre sí por el tamaño de la región bisagra y el número de
puentes disulfuro entre las cadenas pesadas.
Algunos datos sobre las subclases de IgG
Subclase de IgG
|
nº de puentes S-S
|
concentración en suero (en mg/ml)
|
opsoninas
|
Activación del complemento
|
IgG1
|
2
|
9
|
+++
|
++
|
IgG2
|
4
|
3
|
+/-
|
+
|
IgG3
|
11
|
1
|
+++
|
+++
|
IgG4
|
4
|
0.5
|
-
|
-
|
Estas
distintas subclases se deben a que en la línea germinal existen cuatro genes
Cg, si bien éstos comparten 90-95% de sus secuencias. Ello nos indica, además,
que han divergido hace poco tiempo en la escala evolutiva a partir de un gen
ancestral común.
Las IgG
poseen gran capacidad de desarrollar elevada afinidad de unión al antígeno.
Las IgG1 e
IgG3 funcionan muy bien como opsoninas: se unen a receptores para Fc de la
superficie de células fagocíticas (sobre todo macrófagos), ayudándolas a
fagocitar y destruir el microorganismo.
La IgG3 >
IgG1 > IgG2 activan el complemento por la ruta clásica: el dominio C 2
de dos moléculas de IgG se une al componente C1q del complemento, para iniciar
la activación de éste. En humanos la IgG1, IgG3 e IgG4 cruzan fácilmente la
placenta.
La IgG es la única clase de inmunoglobulinas que atraviesa la placenta, transmitiendo la
inmunidad de la madre al feto de
manera natural y pasiva. Es la inmunoglobulina más pequeña, con un peso molecular de 150.000 daltons así
puede pasar fácilmente del sistema circulatorio del cuerpo a los tejidos. La
síntesis de IgG se controla principalmente por el estímulo de los antigenos.
Inmunoglobulina A (IgA)
En humanos existen dos subclases: IgA1 e IgA2.
En el suero predomina la
subclase IgA1, constituyendo del 10 al 15% de
las Ig totales (1.4-4 mg/ml),
y allí aparece como monómeros (sin embargo, en
otros animales, la IgA suele
ser dimérica.
Pero en las secreciones seromucosas es muy
abundante la IgA2, que aparece
como dímero.
Para dar una idea de la abundancia de la IgA de
las seromucosas, bastará
decir que cada día se secretan unos 40 mg/Kg de
peso corporal, frente a los
30 mg/Kg de IgG.
Las secreciones donde aparece la IgA secretoria
(sIgA) son:
salivalágrimasfluido nasaltracto bronquialtracto
genitourinariotracto
digestivoleche materna y calostro.
La estructura de la sIgA dimérica consta de dos
monómeros de IgA2 unidos
"cola con cola" por medio de un
péptido conocido como *pieza de unión (J)*, y
recubiertos por la llamada *pieza secretora.
Cada monómero presenta una cola adicional con 18
aminoácidos. La cola de
cada monómero se une por un puente disulfuro a
la pieza J. Esta pieza J es
un polipéptido de 15 kDa sintetizado en la misma
célula plasmática que está
produciendo la IgA2. Dicha célula plasmática
termina secretando el complejo
de las dos unidades de IgA unidas cola con cola
por la pieza J.
Inmunoglobulina M (IgM)
 | Supone del 5 al 10% de las Ig séricas (1.5 mg/ml de media). | ||||||||||||||||
| Se secreta como pentámeros, con las Fc hacia adentro y los brazos Fab hacia afuera. | ||||||||||||||||
| Cada monómero lleva un dominio constante adicional (el Cm 2). Las unidades del pentámero están unidas entre sí por puentes disulfuro entre dominios Cm3 adyacentes y entre Cm 4 adyacentes, exceptuando dos de las 5 unidades, que usan unión mediante una pieza J similar a la ya vista para la IgA. | ||||||||||||||||
| Es la primera inmunoglobulina que sintetiza el neonato por sí mismo, y también es la primera en aparecer durante la respuesta primaria. | ||||||||||||||||
| Al ser un pentámero, tiene una gran valencia teórica (10), pero dicha valencia sólo se usa al máximo con pequeños haptenos. En el caso de haptenos o epitopos mayores sólo llega a usar 5 de esas valencias, debido a impedimentos estéricos. | ||||||||||||||||
| El tener gran valencia significa que posee una mayor capacidad que otras Ig para unirse a antígenos particulados multidimensionales: (p. ej., partículas de virus, eritrocitos de otro individuo), entrecruzándolos y provocando aglutinación, por lo que las IgM son típicas aglutininas (son de 100 a 1.000 veces más eficaces que las IgG en este papel). | ||||||||||||||||
| Al unirse a este tipo de Ag particulados con epitopos repetitivos cambia de conformación: pasa de su configuración plana (forma de estrella) a una en forma de grapa o de cangrejo. Ello parece que a su vez sirve para que se pueda activar eficazmente el complemento por la ruta clásica. | ||||||||||||||||
| De hecho, fijan y activan muy bien el complemento (debido a que para activar el componente C1q se requieren dos moléculas de inmunoglobulinas cercanas, cosa que la pentamérica IgM logra "por definición"). Por ello, la IgM es muy buena citolítica. | ||||||||||||||||
| Están confinados en el torrente circulatorio (no se extravasan a tejidos), por lo que son muy buenos frente a bacteriemias.Inmunoglobulina D (IgD)
Inmunoglobulina E (IgE)
|
CONCLUSION
Es una de las
cinco clases de anticuerpos humorales
producidos por el organismo. Se trata de la inmunoglobulina predominante en los fluidos internos
del cuerpo, como son la sangre, el líquido cefalorraquídeo y el líquido peritoneal (líquido
presente en la cavidad abdominal). Esta proteína especializada es sintetizada por el
organismo en respuesta a la invasión de bacterias, hongos y virus.
Es la inmunoglobulina más abundante del suero,
con una concentración de 600-1.800 mg por 100 mL.1 La
IgG constituye el 80% de las inmunoglobulinas totales.
BIBLIOGRAFÍA:
1. Narayanan S. Method-comparison studies on immunoglobulins. Clin Chem
1982; 28: 1528-
1531.
2. Price CP, Spencer K and Whicher J. Light-scattering immunoassay of
specific proteins: a
review. Ann Clin Biochem 1983; 20: 1-14.
3. Dati F et al. Consensus of a group of professional societies and
diagnostic companies on
guidelines for interim reference range for 14 proteins in serum based on
the standarization
against the IFCC/CAP reference material (CRM 470). Eur J Clin Chem Clin
Biochem 1996;
34: 517-520.
4. Young DS. Effects of drugs on clinical laboratory tests, 3th ed. AACC Press, 1997.
5. Friedman and Young. Effects of disease on clinical laboratory tests,
3th ed. AACC
Press, 1997.
No comments:
Post a Comment